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勃起功能障碍(ED)作为一种多因素常见疾病，在风险因素和潜在病理机制上，与心血管疾病存在诸多交集。
一、ED与冠心病发病率
据美国梅奥诊所既往统计，在研究纳入的 40-49 岁、50-59 岁、60-69 岁、>70 岁年龄段男性群体中：
ED 发病率分别为 2%、6%、17%、39%，无 ED 人群冠心病发病率分别为 0.09%、0.51%、1.07%、2.33%，ED 患者冠心病发病率分别为 4.85%、2.72%、2.40%、2.96%。
图片：ED患者(实线)、非ED人群(虚线)不同年龄段的冠脉疾病发病率
研究发现，年轻男性 ED 患者的冠心病发病率远高于常人，而老年男性 ED 患者的冠心病发病率与常人差异不大。
二、ED与死亡率
美国新英格兰研究所流行病学专家 Andre B. Araujo 等发表在《J Sex Med》杂志上的前瞻性研究显示，与无/轻度 ED 男性群体相比，中重度 ED 可显著增加男性 26% 的全因死亡率，以及 43% 的心血管疾病死亡率。
图片：分别校正各组年龄或多变量因素后，ED与死亡率的风险关联
另外，中重度 ED 与癌症死亡风险并无显著关联，轻度 ED 与各类疾病死亡风险均无显著关联。
三、治疗ED，逆转风险
血管性 ED 往往被认为是动脉粥样硬化的早期临床表现，一般先于冠心病、周围血管疾病 2 年以上发生。ED 男性已被确定心血管疾病高危人群，治疗 ED 可有效降低死亡和心血管疾病的发生风险。
在瑞典一项全国性队列研究中，纳入了 2007-2013 年间首次心肌梗死的 4 万余名 ED 患者，结果发现：
与心梗后未接受 ED 治疗的患者相比，接受磷酸二酯酶5抑制剂(PDE5I，包括伟哥)治疗的患者，全因死亡、心血管死亡、主要心血管不良事件的发生风险均降低 20% 以上。
图片：对比首次心梗后有无 ED 治疗的死亡、心血管事件风险差异
研究认为，使用 PDE5I 治疗 ED，与较低的死亡和心血管事件风险相关。这可能与 PDE5I 改善内皮功能，特别是血管扩张、抑制血栓形成等方面的积极作用有关。
四、JACC最新研究
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然而，既往研究存在一定局限性，比如对照组 ED 男性并未接受其他 ED 药物治疗。
为此，瑞典卡罗林斯卡大学医院 Daniel P. Andersson 等，进行了一项全国性队列研究，选定接受 PDE5I 或前列地尔(Alprostadil，PDE5I 的替代药物)治疗的冠心病 ED 患者为研究对象，比较两种药物治疗下患者全因死亡、心肌梗死、心力衰竭、心血管死亡、非心血管死亡、心脏血运重建术、外周动脉疾病及中风的发生情况。
1. 基线资料数据
研究最终纳入 18542 例男性患者，包括 16548 例只接受 PDE5I 治疗的患者，和 1994 名只接受前列地尔治疗的患者。两组患者的基线资料，具体见下表(点击图片，放大查看更清晰)：
其中，相比 PDE5I 组，在前列地尔组患者群体中，存在卒中、糖尿病、活动性癌症、心力衰竭、慢阻肺、房颤和外周动脉疾病病史的比例相对更高，接受β受体阻滞剂、ACE 抑制剂/ ARBs、噻嗪类药物、阿片类药物、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、CCBs 和硝酸盐类药物治疗的比例同样更高。
前列地尔组患者的基础健康状况相对较差。
2. 全因死亡率、心梗、心衰
研究平均随访 5.8 年，PDE5I 组、前列地尔组分别有 2261 例(占比 14%)、521 例(占比 26%)患者死亡，年死亡率分别为 2.4%、4.3%，PDE5I 组患者的全因死亡风险相对低 12%。
图片：对比PDE5I组(蓝)与前列地尔组(红)全因死亡、心梗、心衰发生差异的KM分析结果
PDE5I 组、前列地尔组分别有 1478 例(占比 9.4%)、276 例(占比 14%)患者发生心梗，心梗年发生率分别为 1.7%、2.5%，PDE5I 组患者发生心梗的风险相对低 19%。
PDE5I 组、前列地尔组分别有 899 例(占比 5.5%)、238 例(占比 12%)患者发生心衰住院，心衰年发生率分别为 1.0%、2.1%，PDE5I 组患者发生心衰住院的风险相对低 25%。
3. 心血管/非心血管死亡率、血运重建、卒中和外周动脉疾病
在心血管死亡上，对比前列地尔组，PDE5I 组患者的心血管死亡风险相对低 17%；而在非心血管死亡上，两组无显著差异。
PDE5I 组、前列地尔组分别有 1971 例(占比 13.1%)、374 例(占比 21%)患者接受血运重建术，PDE5I 组患者接受血运重建术的风险相对低 31%。
此外，两组患者卒中和外周动脉疾病的发生情况，并无显著差异。详细数据见下表：
4. 药物服用剂量与心血管结局
① PDE5I 组患者中：与低剂量相比，当 PDE5I 的日服用量达到一定剂量时，可降低 16%-27% 全因死亡风险、19%-26% 非心血管死亡风险、17%-21% 心血管死亡风险。
不过，增加 PDE5I 的日服用剂量，并不会显著降低心梗、心衰、血运重建风险。
② 前列地尔组患者中：增加前列地尔的日服用剂量，可显著降低全因死亡、心血管死亡风险，并未显著降低非心血管死亡、心梗、心衰、血运重建风险。
两类药物剂量对比的详细分析结果见下表：
5. 年龄分层分析
① 全因死亡：在 60-69 岁年龄段患者群体中，PDE5I 组的全因死亡风险更低。其他年龄段，两组并无显著差异。
② 心衰：60-69 岁、70-80 岁年龄段，PDE5I 组患者的心衰入院风险更低。60 岁以下年龄段，两组无显著差异。
③ 心梗：70-80 岁年龄段，PDE5I 组患者的心梗风险更低。其他年龄段，两组并无显著差异。
④ 心血管死亡：三个年龄段分层，两组均无显著差异。
⑤ 非心血管死亡：仅 60-69 岁患者，两组存在显著差异，PDE5I 组患者风险更低。
6. 结论
在这项纳入了 18542 例接受前列地尔或 PDE5I 治疗的稳定性冠心病 ED 男性患者队列研究中，相比前列地尔，接受 PDE5I 治疗的患者，长期死亡、心衰、心梗的风险更低。
其中死亡风险的降低，表现出药物的剂量依赖性，并且在相对年轻的老年患者群体中更为明显。
未来，还需要进一步的随机对照试验验证，PDE5I 的优势是出于药效学的因果效应，或是与本研究中 PDE5I 组患者基线条件、健康状况更好相关联。
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