·瑞士生物医药企业罗氏（Roche）以140.5亿瑞士法郎，约合151.5亿美元的成绩排名第一。美国强生公司（Johnson & Johnson）和美国默克公司（Merck & Co.）分列第二、第三。

当地时间3月27日，美国行业媒体Fierce Biotech公布了2022年度研发投入最多的十家药企榜单（Top 10 pharma R&D budgets in 2022）。

瑞士生物医药企业罗氏（Roche）仍然是全球跨国药企中的佼佼者，以140.5亿瑞士法郎，约合151.5亿美元的成绩排名第一。这比排名第二的美国强生公司（Johnson & Johnson）高出约 5.5 亿美元。

总体来看，前10名的公司与2021年基本相同，除了法国药企赛诺菲（Sanofi）进入榜单并取代英国药企葛兰素史克（GSK），这可能也与欧元和美元之间汇率的变化有关。赛诺菲在2022年的研发支出约为72亿美元，葛兰素史克则为55亿美元。

一个值得注意的变化是，行业佼佼者们都在对研发支出进行缩减。2021年，强生公司的研发支出大幅增加了21%，但在 2022 年，支出与前一年相比下降近 1%。另一方面，虽然罗氏和辉瑞都连续两年增加了研发支出，但它们的同比增长幅度都较小。

当然，这并不意味着药企的创新已经停滞不前。

罗氏、强生、默克位居前三

罗氏2022年总收入为632.8亿瑞郎（662.6亿美元），研发预算为140.5亿瑞郎（147.1亿美元），与 2021年相比增长了2.7%，研发预算占收入的22%。但去年该药企最引人注目的一些研究最终都走向失败。

其中最主要的是一组研究性阿尔茨海默病疗法。2022年6月，罗氏和美国班纳老年痴呆症研究所（Banner Alzheimer’s Institute）共同宣布，crenezumab并没有减缓或预防具有导致早发性阿尔茨海默病（AD）特定基因突变人群的认知能力下降；11月，罗氏再次宣布，靶向β淀粉样蛋白肽单抗药物gantenerumab在GRADUATE Program的两项3期试验中失败。

罗氏首席执行官Severin Schwan对此并不意外，他此前曾将gantenerumab称为“高风险项目”，并建议公司“预备一个无法通过的情况”。

接着，抗肿瘤TIGIT抗体药物tiragolumab，也于2022年被宣布3期临床试验失败。不过，与已从后期产品线中抹去的gantenerumab不同，tiragolumab的3期临床试验仍在继续，同时结合了美国食品药品监督管理局（FDA）批准的第一个PD-L1药物（免疫哨点单抗药物）Tecentriq，至于结果，让我们拭目以待。

强生的2022年研发支出达到146亿美元，与 2021 年相比下降了0.8%。2022 年强生总收入为949.4 亿美元，研发预算占收入的15.4%。

相比2021年，2022年强生研发支出下降至 146 亿美元，与罗氏相差1亿美元左右。虽然公司的研发费用表明已恢复正常，但2023年初，强生领导层的变化和研发管线的调整，使得强生后续研发经费额度依然具有不确定性。

公司制药研发部门负责人 Mathai Mammen于 2022 年 8 月离职。他在 2017 年加入强生，并在2022年成为制药部门研发主管。目前，强生宣布，法国药企赛诺菲前研发主管John Reed博士将接替Mammen的位置。

就研发管线而言，首先，该公司与美国药企传奇生物科技股份有限公司（Legend Biotech）合作的CAR-T疗法（细胞疗法）Carvykit已于2022年9月获得批准，这使得大型制药公司纷纷进入热细胞（hot cell）治疗领域。六个多月后，强生的双特异性抗体药物teclistamab又被批准用于治疗黑色素瘤。

但强生也削减了其肿瘤学研发管线的后期实验，在2023年下半年将减少一些药物的临床试验，还将对传染病和疫苗研发管线进行全面改革。

美国药企默克（Merck & Co.）以135.5亿美元的研发支出位列第三。

与2021年相比增加，其研发支出增加了10.6%，2022 年默克总收入为592.8 亿美元，研发预算占总收入的23%。

这家大型制药公司，将数十亿美元的研发支出都用于80多项中期研究和30多项3期临床试验。

不过对默克来说，2023年初略有动荡。1月，FDA未批准其研发的慢性咳嗽药物gefapixant 。但并不是所有希望都消失了，默克承诺，将提供新的疗效信息。并预计将于上半年向FDA提出新的申请。

与此同时，该公司正在放大对心血管疾病的研发投资，并寄希望于此领域能产生新的收入来源。在过去的一年（2022年）中，默克在此方面的投资规模扩大了两倍，企业高管们在2022年4月的一次投资者活动中表示，未来的研究重点将放在心力衰竭、肺动脉高压（PAH）、血栓形成和动脉粥样硬化。公司寄希望于8款候选药物的批准，比如治疗肺动脉高压的潜在创新药物Sotatercept。

赛诺菲、诺华等黑马成绩瞩目

凭借新冠疫苗实现盈收的美国药企辉瑞（Pfizer）和瑞士药企诺华（Novartis）紧随其后，位列第四、第五。

2022年，辉瑞研发预算为114.3亿美元，与 2021 年相比增长10%，2022年辉瑞总收入为1003.3 亿美元，研发预算占收入的11.4%。

2022年，辉瑞继续在研发方面投入大量资金，首席执行官Albert Bourla称，2022 年是公司最具生产力的一年，预计将在未来一年半内推出18-19 款产品，辉瑞拥有“最好的研发机器”。

首席财务官Dave Denton在2023年1月的财报电话会议上表示，2022年辉瑞的研发费用增长10%至114亿美元，这将用于实现辉瑞2025至2030年的增长愿望。

这114亿美元都花在了什么地方？Bourla表示，在此前会议上提到的研发管线中，有15项来自辉瑞内部的研发计划。比如，该公司拥有备受瞩目的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗，即将获得批准，并正在增加肺炎球菌疫苗Prevnar 20的适应证。同时，辉瑞还在研发用于糖尿病和肥胖症的口服GLP-1候选药物；流感、新冠和RSV组合疫苗；以及正在开发的带状疱疹和莱姆病疫苗。此外，辉瑞还拥有血友病A、血友病B，和杜氏肌营养不良症的基因疗法。

当然，辉瑞也确实进行了一些削减。公司在2023年初对罕见病和肿瘤学研发管线进行了改造，并正在寻求相关合作伙伴。Dave Denton表示，2023年将是辉瑞“投资和转型的一年”。

2022年，诺华的研发预算达到100亿美元，与 2021 年相比增加5%，2022年诺华总收入为505.5 亿美元，研发预算占收入的20%。

2023年，诺华将优先考虑五个治疗领域的研发：心血管、血液学、实体瘤、免疫学，以及神经科学。

在未来一年，诺华的亮点是提供了治疗肾脏疾病——IgA 肾病的口服靶向B因子抑制剂Iptacopan的3期临床数据。Iptacopan击败了跨国药企阿斯利康（AstraZeneca）的Soliris和Ultomiris，这使得诺华更相信口服候选药物可以成为每年创收30亿美元的重磅药物。

此外，阿斯利康、赛诺菲等药企也表现不俗。在 2020 年跌出前 10 名后，阿斯利康连续两年加大研发投入。阿斯利康2022年总收入443.5 亿美元，研发预算97.6亿美元，与2021年相比增加0.3%，研发预算占收入的22%。

作为新冠疫苗领域的主要参与者，阿斯利康已经收回其疫苗研发的雄心。针对新冠疫苗业务发展问题，阿斯利康首席执行官Pascal Soriot在2022年接受路透社采访时表示，“不确定我们是否还会在那里”，也不确定是否会继续扩大其他传染病疫苗业务，“公司正在评估该事项”。此外，其研发的RSV疫苗也以失败告终。相对应的，阿斯利康希望引起人们对其肿瘤学产品线的关注，比如针对晚期或转移性非小细胞肺癌（NCSLC）的靶向PD-1/TIGIT双特异性抗体rilvegostomig，目前该药已进入3期试验。

整个 2022 年，赛诺菲成绩亮眼，它达成了一系列交易，提供了关键项目的临床数据，并将大量不优先考虑的管线搁置。2022年赛诺菲研发预算为67.1亿欧元（70.6亿美元），与 2021 年相比增加18%，研发预算占总收入的16%，2022年公司总收入为430 亿欧元（452.2 亿美元）。

2022年也是John Reed担任赛诺菲全球研发主管的最后一年。赛诺菲2022年研发预算增长18%，使它成为前10名中最大的“进步者”。赛诺菲将研发支出的增加归因于对免疫学及mRNA疫苗研发平台的大量投资。

经过一年的大量投资，赛诺菲研发的五个优先候选药物得到长足发展。公司发布了血友病疗法fitusiran和efanesoctocog alfa（现已批准为Altuviiio），以及RSV创新药nirsevimab的3期临床数据。

同时也放弃了一些药物。2022年，赛诺菲暂停了用于多发性硬化症（MS）和重症肌无力（MG）候选药物tolebrutinib的3期临床试验。2023年，赛诺菲决定完全停止在重症肌无力适应证中开发tolebrutinib。

跨国药企礼来（Eli Lilly）在榜单上的排名较靠后，但它可能拥有最耀眼的宝石之一——2型糖尿病治疗药物Mounjaro。该药在2022年获得FDA批准，并计划在2023年上市。它是美国近十年来获批的第一种新型2型糖尿病药物。

其他方面，辉瑞和葛兰素史克研发的RSV疫苗临床2期试验数据已出炉，能否上市将在今年5月见分晓。百时美施贵宝和默克在新的癌症靶点和治疗模式上投入了大量资金。同时，默克对阿尔茨海默症和其他神经退行性疾病的研究仍在继续。