21世纪经济报道 记者 朱萍 实习生 杨宁 宋佳旻 北京报道随着跨国药企2021年年报的陆续披露，全球TOP10制药企业排名诞生。按照总收入排名，分别是强生、辉瑞、罗氏、艾伯维、拜耳、诺华、默沙东、葛兰素史克、百时美施贵宝和赛诺菲。2020年，全球TOP10制药企业总收入排名，分别为强生、罗氏、诺华、默沙东、艾伯维、葛兰素史克、赛诺菲、百时美施贵宝、辉瑞以及拜耳。

2021年强生以937.75亿美元的总收入登上No.1的位置。21世纪新健康研究院梳理发现，TOP10企业的研发投入超过100亿美元共有5家，分别是强生、辉瑞、罗氏、默沙东、百时美施贵宝，其中罗氏、默沙东、百时美施贵宝三家研发投入占比超过20%，罗氏以161亿美元位列全球医药企业研发第一。强生和辉瑞在研发支出方面也有较大提升，两家公司在研发上都很重视新冠疫苗、药物以及肿瘤等领域上。

此次年报还显示出，新冠疫苗和药物成为此次不少企业业绩的一个重要亮点。其中包括轻强生、罗氏、辉瑞以及默沙东等企业。其中，收益最大的为重回三甲的辉瑞。

第一：强生

2021年总收入：937.75亿美元

研发费用：147亿美元

研发费用占收入百分比：15.69%

2021年强生以总收入937.75亿美元排行全球制药企业第一，同比增长13.60%。其中，制药业务和医疗器械业务两大业务板块成为业绩增长的强大推动因素。制药业务收入520.8亿美元，同比增长14.3%，医疗器械业务收入270.6亿美元，同比增长17.9%，消费者保健业务收入146.35亿美元，同比增长4.1%。此外，COVID-19疫苗也贡献了23.85亿美元的销售收入。

如果仅计算制药业务，强生其依旧可以进入榜单的TOP5。主要得益于其几款重磅产品的业绩推动，如Stelara（乌司奴单抗）、Darzalex（达雷妥尤单抗）、Imbruvica（依布替尼）、Tremfya（古塞奇尤单抗）、Erleada（阿帕他胺）等。

其中销售额最高的是免疫类药物乌司奴单抗，去年销售额91.34亿美元，同比增长18.5%；排在第二的是抗肿瘤药物达雷妥尤单抗，销售额60.23亿美元，同比增长43.8%；排在第三的是BTK抑制剂依布替尼，销售额43.69亿美元，由于受到同类竞品的市场争夺，增速放缓，为5.8%。由此可见，自身免疫疾病领域是强生总收入最高的疾病领域。

强生还将研发的目光朝向了疫苗领域。其用于治疗SARS-CoV-2病毒的COVID-19疫苗(Ad26.COV2.S)，对其业绩增长也做出了贡献，实现了23.85亿美元的销售收入，并且销售额部分抵消REMICADE（英夫利昔单抗）在美国的销售额下降的损失。也正是这款疫苗在市场上的成功，使其营收大涨，即使强生在研发上的支出增加了21%，位居2021年全球制药企业研发投入第二，但研发费用占收入的份额也仅上升了一个百分点。

对于业绩展望，强生预计2022年报告销售额(不包括新冠疫苗收入)为959亿美元~969亿美元，预计新冠疫苗单项销售额为30亿美元~35亿美元。

第二：辉瑞

2021年总收入：812.88亿美元

研发费用：138亿美元

研发费用占收入百分比：17.01%

辉瑞2021年全年总收入812.88亿美元，位列全球制药企业第二，同比增长95%。新冠疫苗的研发生产销售，直接给辉瑞公司带来367.81亿美元的销售额，占据辉瑞总营收812.88亿美元的45%，这也让辉瑞公司从2020年的第八名跃升进三甲，“宇宙大药厂”重磅回归。

除了其热门产品新冠疫苗业务外，辉瑞产品营收Top3，分别是阿哌沙班（ELIQUIS）全年带来收入59.70亿美元，同比增长21%；哌柏西利（IBRANCE）全年收入37亿美元，同比增长1%；沛儿13和20（Prevenar 13/20）全年收入52.72亿美元，同比下降10%。

同时，在研发方面，辉瑞公司研发费用达138亿美元，进入了全球医药企业研发费用榜单的第3名，同比增长了47%。这主要得益于新冠疫苗和现在的口服抗病毒治疗药物Paxlovid。这两种药物将为辉瑞的研发引擎提供资金。

随着新冠疫苗的成功，辉瑞也将自己定位为mRNA的领先企业。辉瑞公司将继续评估疫苗对不同新冠变种的效果，并且还将测试对5岁以下人群的效果。针对奥密克戎变种，辉瑞也在进行候选疫苗研究。同时，在口服抗新冠药物方面，辉瑞也在开发其它的口服新冠疗法，预计将在今年下半年进行首次人体测试。

除了新冠疫苗之外，辉瑞还在肿瘤领域加强布局。例如，克服乳腺癌治疗中耐药性问题的CDK抑制剂。其他疾病领域，辉瑞也在积极研究。其中一个充满挑战的领域是假肥大性肌营养不良（DMD），辉瑞公司正试图推进一种一次性的基因疗法。

第三：罗氏

2021年总收入：628亿瑞士法郎（合690.12亿美元）

研发费用：148亿瑞士法郎（合161亿美元）

研发费用占收入百分比：21.83%

罗氏2021年全年总收入628.01亿瑞士法郎（约690.12亿美元，按2021年平均汇率1美元=0.91瑞士法郎计算，下同），同比增长9.3%。其中，制药业务收入450.41亿瑞士法郎（约494.96亿美元），同比增长3.1%，诊断业务177.60亿瑞士法郎（约195.16亿美元），同比增长29.5%。

罗氏的业绩增长主要是因为新冠检测和基础诊断带动诊断业务板块的高增长，以及新上市创新药产品的亮眼表现。

其中，创新药包括多发性硬化的Ocrevus、血友病双抗Hemlibra、口服脊髓性肌萎缩症新药Evrysdi（利司扑兰）以及用于治疗COVID-19严重肺炎的Actemra/RoActemra等。其中Ocrevus作为首个获批可以治疗RRMS和PPMS两种类型多发性硬化的药物，2021年营收达到50.55亿瑞士法郎（约55.55亿美元），是罗氏最畅销的药物。

罗氏也凭借在研发上斥资160亿美元，登上全球医药企业研发榜第一。其通过增加对晚期肿瘤和神经科学项目的投资，提高了研发费用，增加了14%的研发投入。

其在研发方面的投资带来了一些显著的成果。2021年，罗氏获得了6项FDA批准，其中一半是肿瘤学——以及27项在中国、欧洲和日本的重要授权。

而且，罗氏强调与再生元公司联合开发Covid-19疗法Ronapreve（罗纳普利韦）的支出，以及“在先进计算、数据分析和在中国增加研发活动”方面的投资，作为研发费用上升的其他原因。

2022年对于罗氏仍是充满不确定性的一年，好的一方面是创新药物和基础诊断业务仍保持快速增长的势头；不好的一方面则是生物类似药对AHR（Avastin、Herceptin、Rituxan）的显著冲击仍会持续，预计2022年还会导致25亿瑞士法郎的收入萎缩，而COVID-19疫情控制向好趋势下的诊断和药品收入相比2021年也会缩水20亿瑞士法郎。

第四：艾伯维

2021年总收入：561.97亿美元

研发费用：70.8亿美元

研发费用占收入百分比：12.60%

2021年艾伯维总收入排名第四，全年总收入561.97亿美元，同比增长22.7%。研发投入70.8亿美元，同比增长8%。艾伯维主要聚焦在自身免疫疾病、血液肿瘤、美容、神经疾病、眼科疾病、妇女保健几个方向。

其中自身免疫疾病的份额仍接近半壁江山（45%），2021年收入为252.84亿美元，同比增长14.1%。其明星产品Humira在2021年以3.5%的小幅增长实现了206.94亿美元的销售收入，完成了单只药品年销售额突破200亿美元大关的壮举。

此外，血液肿瘤业务收入72.28亿美元（+8.7%），神经科学领域业务收入59.27亿美元，美容业务收入52.33亿美元。

在安排产品线方面，艾伯维采取多种手段拓展其产品线，收购TeneoOne以进入治疗多发性骨髓瘤领域，与Regenxbio达成协议，共同开发视网膜疾病疗法。此外，艾伯维还扩大了与由谷歌母公司Alphabet共同创立和支持的生命科学公司Calico的合作，研发发老年疾病（如神经退行性疾病和癌症）的治疗方法。

艾伯维已经走出了过度依赖Humira的困局，在研的产品管线和外部交易合作布局主要涉及肿瘤、自免、神经、眼科等疾病领域的小分子、抗体和细胞疗法等，一个多元化的制药巨头已经奋力启航。

第五：拜耳

2021年总收入：440.81亿欧元（合520.15亿美元）

研发费用：56.16亿欧元（合66.3亿美元）

研发费用占收入百分比：12.17%

2021年拜耳总收入排名第五，全年总收入440.81亿欧元（520.15亿美元），同比增长6.50%。研发投入70.8亿美元。其中，农业业务销售额增长11.1%，达到202.07亿欧元（238.57亿美元）。处方药业务销售额增长7.4%，达到183.49亿欧元（216.64亿美元）。自我保健产品销售额增长6.5%，达到52.93亿欧元（62.49亿美元）。不计特殊项目的息税折旧摊销前利润增长了6.8%，达到11.9亿欧元（14.05亿美元）。净收益10亿欧元（11.81亿美元）。

拜耳处方药业务受益于艾力雅的增长。处方药业务销售额增长7.4%（经汇率与资产组合调整），达到183.49亿欧元（216.64亿美元）。其中，受新冠肺炎疫情的影响眼科、影像诊断和女性健康业务得到恢复。眼科业务受益于市场份额的增长以及艾力雅预填充注射器的推出，总销售额增长了18.7%（经汇率与资产组合调整）。对于影像诊断业务，CT高压注射系统产品线、加乐显和优维显产品系列均实现了两位数的百分比增长（经汇率与资产组合调整）。口服抗凝药拜瑞妥的销售额增长了6.0%（经汇率与资产组合调整）。

其自我保健产品的销售额在上年同期强劲表现的基础上增长了6.5%（经汇率与资产组合调整），达到52.93亿欧元（62.49亿美元），所有地区的销售额均实现增长。

第六：诺华

2021年总收入：516.26亿美元

研发投入：95.4亿美元

研发投入占收入百分比：18.48%

2021年诺华总收入排名第六，为516.26亿美元，同比增长6%。研发投入为95.4亿美元，同比增长6%。诺华现在主要的业务划分为创新药和生物仿制药及非专利药品两大板块，创新药全年净销售额为419.95亿美元，占总收入的81.3%，成为其业绩的主要来源。诺华的创新药产品覆盖肿瘤、眼科、血液疾病、神经等多个医学部门。创新药物部门实现净销售额420亿美元，按报告价值计算增长8%，按固定汇率计算增长6%。诺华制药业务部门的净销售额为265亿美元，增长了9%，

创新药收入的增长主要受塔西尼亚、Cosentyx、Entresto等产品的驱动。其中心衰药物Entresto销售额幅度增长最大，同比增长42%，较2020年增加10.51亿美元。

此外，并购也是诺华去年完成的重要战略步骤。2021年年末，诺华宣布收购总部位于英国的眼部基因治疗公司Gyroscope Therapeutics，主要看好Gyroscope公司针对龄相关黄斑变性（AMD）等眼部疾病的AAV基因疗法管线。这次收购进一步加强了诺华在眼科基因治疗领域的超强实力，是诺华本年的最大并购项目。根据协议内容，诺华将支付8亿美元的预付款，和高达7亿美元的潜在额外里程碑付款。在肿瘤治疗方面，诺华已与百济神州达成合作，授权其TIGIT蛋白抑制剂疗法目前处于3期试验中，用于治疗肺癌。在2021年1月就抗PD-1单克隆抗体tislelizumab达成合作，该抗体也处于后期试验阶段。

第七：默沙东

2021年总收入：487.04亿美元

研发投入：122亿美元

研发投入占收入百分比：25.05%

默沙东2021年的总收入排名第七，为487.04亿美元，同比增长17%。其中制药业务营收427.54亿美元，动物保健业务营收55.68亿美元，其他营收3.82亿美元。研发投入为122亿美元，占总收入的25.05%。

制药业务中，PD-1抑制剂Keytruda仍稳居默沙东产品销售额排行榜榜首，2021年销售额高达171.86亿美元，占制药业务营收的40.2%，同比增长20%，是默沙东的重要收入增长来源。Keytruda是阻断被称为PD-1的细胞通路的第一个被批准的药物，被批准用于治疗无法手术切除或是已经出现转移且对其他药物无应答的晚期黑色素瘤患者。

默沙东研发的宫颈癌疫苗Gardasil销售额56.73亿美元，同比大幅增长44%。2021年，默沙东的Molnupiravir成为全球首个上市的口服小分子新冠特效药，也是一款赢得了FDA紧急使用授权的口服抗新冠疗法，销售额9.52亿美元。

但默沙东在艾滋病上的工作，遭遇了许多挫折。去年11月，默沙东暂停了MK-8507的开发，以应对中期数据。中期数据显示，使用该抑制剂联合另一种治疗的患者的白细胞减少。仅仅几周后，该制药公司便停止了islatravir的三期临床试验。一周后，FDA对默沙东的艾滋病毒项目实施了6个全部和7个部分的临床控制，影响了一、二和三期临床试验，扰乱了默沙东的临床计划。

第八：葛兰素史克（GSK）

2021年总收入：469亿英镑（469.14亿美元）

研发投入：53亿英镑（72亿美元）

研发投入占收入百分比：15.35%

葛兰素史克2021年全年总收入排名第八，为469.14亿美元，与2020年440.59亿美元相比增长了5%。公司去年销售额主要由旗下制药业务推动，该业务营收177亿英镑（约合239.5亿美元），上涨10%。其中制药业务收入243.79亿美元（+4%），疫苗和消费者保健业务均出现小幅下滑，分别为93.22亿美元（-3%）和132.11亿美元（-4%）。研发投入72亿美元，占到总收入的15.35%。

制药业务方面，新药和专科药实现两位数增长，达到137.12亿美元（+20%）。呼吸领域的重磅产品COPD三联疗法Trelegy Ellipta（糠酸氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂）以58%的增速达到16.74亿美元。

艾滋病（HIV）业务一直是GSK制药业务中的支柱，去年仍以65.69亿美元的收入占据各疾病领域之首。在2021年，葛兰素史克研发出HIV治疗的新药Cabenuva获批，降低了患者的服药频率，使其成为世界上第一个针对病毒学抑制患者的长效、可注射的HIV治疗方案。

第九：百时美施贵宝

2021年总收入：463.85亿美元

研发投入：113亿美元

研发投入占收入百分比：24.36％

百时美施贵宝2021年的总收入排名第九，为463.85亿美元，同比增长9%。研发投入为113亿美元，占总收入的24.36%。

2019年，百时美施贵宝以740亿美元收购新基后，将该公司研发的Revlimid收入囊中。Revlimid是第一种用于治疗多发性骨髓瘤的口服药物，一直处于全球畅销药行列，2021年全年销售额达128.21亿美元，占总销售的27%，是百时美施贵宝的王牌产品，和业务增长重要来源。

百时美施贵宝的CTLA-4融合蛋白Orencia的补充生物制品许可申请（sBLA）2021年获得FDA批准，用于预防急性移植物抗宿主病（aGVHD），是首款FDA批准的aGVHD预防疗法。2021年11月15日，百时美施贵宝与强生公布了2期AXIOMATIC-TKR研究的结果，该研究显示，与依诺肝素（enoxaparin）相比，口服milvexian以剂量依赖的方式降低了全膝关节置换术（TKR）患者术后静脉血栓栓塞（VTE）的风险，且不增加出血风险。milvexian在预防中风或小型中风患者继发性中风方面的潜力值得期待。

第十：赛诺菲

2021年总收入：377.61亿欧元（445.58亿美元）

研发投入：52.78亿英镑（67.16亿美元）

研发投入占收入百分比：15.07%

赛诺菲2021年总收入排名第十，为445.58亿美元，同比增长4.8%，研发支出总额为67.16亿美元，占收入的15.07%。

赛诺菲有三个主要业务:制药、消费者保健和疫苗。销售额的主要驱动力是制药业务的关键旗舰产品——Dupixent ，2021年的净销售额为52.49亿欧元，占净销售额的13.9%。Dupixent现在是用于治疗儿童（≥6岁）、青少年、成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂。其增长得益于成人、青少年、6-11岁儿童特应性皮炎患者的需求持续释放，以及在哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）适应症上的标签扩大和患者渗透。

赛诺菲与其他生物技术和制药公司合作，开展了重要的研究与开发计划。例如，在免疫肿瘤学领域，赛诺菲与Regeneron进行了全球合作，共同开发和商业化Cemiplimab，这是一种程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂抗体，用于一线治疗肿瘤高表达PD-L1（肿瘤比例得分[TPS]≥50%）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这为赛诺菲带来新的活力。