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说二甲双胍是经典降糖,一点也不夸张,这个物应用已超过60年,但仍然是目前各大糖尿病指南对于2型糖尿病人,起始用的首选物和全程用方案应该包含的物,其作用明确,降糖效果好,对于空腹血糖和餐后血糖都有一定的调节作用。除了能够调节血糖,二甲双胍还具有明确的心血管保护作用,能够减少2型糖尿病患者的心血管疾病发病风险,对于已发作心血管疾病的患者,也具有减少二次复发的保护作用。因此,二甲双胍是一个安全有效的降糖,如何安全合理的使用它,是非常重要的问题,我们今天就来谈一下二甲双胍各个方面的使用问题。
1. 用剂量选择
对于2型糖尿病患者来说,如无禁忌,一般二甲双胍都应该作为首选用。通常推荐用的日剂量为500mg~2000mg,对于普通片,最大推荐日剂量不超过2550mg。
为了增加用的依从和耐受,一般推荐二甲双胍的起始用剂量为500mg,在服用一段时间后(如2周),身体耐受情况良好,再逐渐加量,最终可以加量到2000mg或以上的剂量,根据不同人群的耐受不同,加量的速度也可以有所不同,最终身体良好耐受是最大的目的。对于二甲双胍在某些多囊卵巢综合症患者的改善血糖和糖耐量异常应用上,如果耐受不好,二甲双胍起始日剂量可以减少为250mg。
2. 不同剂型的服注意事项
就单方物来说,二甲双胍有普通片、肠溶片、缓释片等三种剂型。这三种剂型的物,在同样的用剂量下,具有生物等效,但从副作用发生率和身体耐受上来说,肠溶片和缓释片具有一定的优势,当然价格也相对更高。
在服方面,应该注意的是,这三个物的服时间有所区别:
1. 二甲双胍普通片,每日服用2~3次,总日剂量不应超过2550mg,推荐餐时或餐后立即服用,减少胃肠道刺激不良反应。
2. 二甲双胍肠溶片,每日服用2~3次,总日剂量推荐不超过2000mg,推荐餐前半小时服用,可以使物迅速进入肠道,减少胃部溶出刺激。
3. 二甲双胍缓释片,每日服用1~2次,总日剂量推荐不超过2000mg,推荐餐时或餐后立即服用。
3. 二甲双胍的联合用
二甲双胍不单是2型糖尿病人的首选用,由于其良好的兼容和独特的作用机理,与其他降糖的联合应用范围也是很广泛的。
- 二甲双胍+磺脲类降糖(如格列本脲、格列美脲等物),磺脲类物是胰岛素促泌剂,可以促进胰岛素的分泌,改善血糖代谢,对于β胰岛细胞尚有分泌功能的2型糖尿病患者,可以选用。
- 二甲双胍+TZDs类(如罗格列酮等):可以显著的降低糖化血红蛋白,改善胰岛素抵抗,但副作用有升高的趋势。对于胰岛素抵抗严重的糖尿病患者,这个物组合可考虑。
- 二甲双胍+格列奈类(瑞格列奈、那格列奈等):格列奈类是餐时胰岛素促泌剂,对于选择二甲双胍合用磺脲类物出现低血糖风险的患者,可以考虑这个组合。
- 二甲双胍+α糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖等):二甲双胍调节空腹血糖,α糖苷酶抑制剂调节餐后血糖,是很好的降糖组合,副作用低是这两个物联用的优点,但联合应用也要注意胃肠不适副作用的叠加。
- 二甲双胍+DPP4抑制剂(西格列汀等):这两类物联用,血糖改善良好,身体耐受也很好,是二甲双胍单控制血糖不良,联合用的首要推荐之一。
- 二甲双胍+GLP1受体激动剂(艾塞那肽、利拉鲁肽等):这两个物联用,可以进一步降低空腹血糖和糖化血红蛋白,改善血糖达标率,改善胰岛素抵抗,减轻体重,还具有降低收缩压的作用。
- 二甲双胍+SGLT-2抑制剂(恩格列净、达格列净等):这是一类较新型的降糖,二甲双胍和这类物联用,也有改善空腹血糖和餐后血糖,加强血糖达标率的作用,同时,这两个物都有心血管的保护作用,联合应用是很好的组合。
- 二甲双胍+胰岛素:二甲双胍联合胰岛素控制血糖,能够降低胰岛素使用量,减少体重增加风险。
4. 二甲双胍的禁忌症
二甲双胍的应用,首先应该是在没有禁忌症的前提下,二甲双胍的禁忌症包括如下几项:
(1)中重度功能不全患者,根据最新指南推荐eGFR<30的情况,应禁用二甲双胍;
(2)可造成组织缺氧的疾病,如失代偿的心力衰竭、呼吸衰竭,近期发作的心梗、休克能问题的情况下,禁用。
(3)已知对二甲双胍过敏者禁用。
(4)急或慢代谢酸中毒者,禁用二甲双胍。
(5)酗酒者禁用二甲双胍。
(6)接受血管注射碘造影剂的情况,应暂时停用。
(7)维生素B12或叶酸缺乏且未纠正者,禁用二甲双胍。
(8)血清转氨酶升高3倍以上或重度肝功能不全者,应避免使用二甲双胍。
5. 特殊人群用
(1)65岁以上老年人,应用二甲双胍要注意功能的监测,一般建议小球滤过率降低的老年人,应该减量服用二甲双胍,老年患者eGFR低于45的情况,应禁用。
(2)二甲双胍可以用于10岁以上的青少年的2型糖尿病治疗,10岁以下不推荐。
(3)我国尚未批准二甲双胍用于妊娠糖尿病,但国外的指南有推荐可以用于妊娠糖尿病的说法,妊娠期糖尿病在生活控制不能有效控制血糖的情况下,应用二甲双胍应经过医生严格评估。
(4)二甲双胍不伤肝,但是对于严重肝功能不全者,功能严重不全者,eGFR小于30的情况下,应禁用。对于轻度功能不全者,或血清转氨酶轻度升高的患者,服期间应注意监测肝功能。
6. 物安全
二甲双胍主要的不良反应是胃肠道的副反应,之所以起始服选择低剂量,或者选择肠溶剂型或缓释剂型,都是为了减少二甲双胍对胃肠道的刺激,增加物的耐受。通常通过合理的用,二甲双胍的胃肠道副反应都可以耐受。
长期服用二甲双胍可能会影响维生素B12的吸收,如果服用二甲双胍期间发生巨幼红细胞贫血,应当首先排除维生素B12缺乏的问题,另外在服用二甲双胍期间,应该注意适量的补充维生素B12。
7. 二甲双胍的物相互作用
有些物会影响功能或影响二甲双胍的分布,因此如果与二甲双胍同服,应该密切监测血糖并注意调整物服用剂量——氨氯吡咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄氨嘧啶、万古霉素等。
有些物具有升高血糖的作用,与二甲双胍同服时,如果骤然停用,可能会引起低血糖,更应该密切监测血糖,这类物包括利尿剂类物、糖皮质激素、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕、苯妥英、烟碱酸、异烟肼等。
二甲双胍与华法林同服,可能会增加华法林的抗凝血倾向。而某些树脂类物,如苏合香、血竭、乳香等,与二甲双胍合用会减少二甲双胍的吸收,也应该引起注意。